В центре сюжета — медицинская команда, разгадывающая сложные случаи заболеваний. Их задача — поставить точный диагноз и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Это следствие поздно выявленного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус блестящ, однако в общении с пациентами он часто резок и циничен. Он предпочитает минимум контактов, если это возможно. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая манеру речи колкой и саркастичной. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия. Но именно нестандартное мышление и врачебная интуиция позволяют ему находить решения там, где другие опускают руки. Это вызывает у коллег признание, хоть и не всегда одобрение его методов. Будучи специалистом по инфекциям, он видит в каждой болезни головоломку, требующую разгадки. Идеальным сценарием для Хауса была бы работа исключительно с историями болезней, без необходимости личных встреч с теми, кого он лечит.
